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Mar 22, 2023

Células T periféricas CD4+CD25hiCD127low reguladoras estão aumentadas em pacientes com câncer gastrointestinal

BMC Gastroenterologia

BMC Gastroenterology volume 23, Número do artigo: 168 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

As células T reguladoras (Tregs) desempenham um papel importante na regulação da resposta imune e tolerância imunológica no câncer. O câncer gastrointestinal ainda é uma das principais causas de morte relacionada ao câncer no mundo. Este estudo teve como objetivo detectar Tregs em pacientes com câncer gastrointestinal.

Neste estudo, 45 pacientes com câncer gástrico, 50 pacientes com câncer colorretal e 50 controles saudáveis ​​foram incluídos. A citometria de fluxo foi usada para detectar células CD4+CD25hiCD127low Tregs, CD4+CD25hi e CD4+ no sangue periférico. A citocina interleucina-10 (IL-10) e o fator transformador de crescimento-β1 (TGF-β1) no sangue periférico e no sobrenadante de culturas de Tregs foram medidos por ensaio imunoenzimático.

Em comparação com controles saudáveis, os níveis de células CD4+CD25hiCD127low Tregs e CD4+CD25hi aumentaram significativamente em pacientes com câncer gastrointestinal. Pacientes com câncer gastrointestinal também apresentaram níveis significativamente aumentados de IL-10 e TGF-β1 tanto no sangue periférico quanto no meio de cultura CD4+CD25hiCD127low Tregs.

O presente estudo demonstrou primeiramente que os pacientes gastrointestinais têm um estado imunológico comprometido onde os Tregs CD4+CD25hiCD127low, bem como os níveis de IL-10 e TGF-β1 estão elevados. Os dados ofereceram novas informações para a compreensão das características imunológicas dos pacientes gastrointestinais, bem como forneceram novos insights sobre abordagens para desenvolver novas imunoterapias para pacientes com câncer gastrointestinal.

Relatórios de revisão por pares

Os tumores carcinóides gastrointestinais (GI) são usados ​​coletivamente para se referir aos cânceres do trato digestivo e incluem cânceres gástrico, pancreático, colorretal e anal, dos quais o câncer gástrico (GC) e o câncer colorretal (CRC) representam a grande maioria. Os cânceres gastrointestinais são neoplasias comuns e uma das principais causas de mortes por câncer em todo o mundo. Por exemplo, o GC é o terceiro câncer mais comum em homens e o quinto em mulheres, e ainda é uma das principais causas de morte relacionada ao câncer [1, 2] e o CCR é o segundo câncer mais comum diagnosticado em mulheres e o terceiro mais em homens [ 3], que impõe uma carga de saúde considerável globalmente. Nos últimos anos, com o desenvolvimento da pesquisa de imunologia tumoral, a incapacidade do sistema imunológico de erradicar o tumor é uma das características fundamentais do câncer [4,5,6]. Os tumores exploram múltiplos mecanismos para suprimir a imunidade do hospedeiro e promover a evasão imune. O escape imunológico, bem como os pontos de verificação imunológicos, desempenham um papel fundamental na ocorrência, desenvolvimento, invasão e metástase de vários tipos de câncer [4,5,6].

Muitos estudos relataram o papel das células T reguladoras (Tregs) em ajudar os tumores a escapar da vigilância imunológica [7, 8]. Tregs, um subconjunto de linfócitos T, é de grande importância na regulação da imunidade tumoral e na promoção da autoimunidade da progressão tumoral, suprimindo a imunidade antitumoral efetiva [7, 8]. Tregs de ocorrência natural representam cerca de 5% do subconjunto de células CD4+ no sangue periférico e expressam constitutivamente altos níveis de CD25 de alta afinidade. Recentemente, as Tregs foram identificadas como células T CD4+CD25hi com baixos níveis de CD127 expressando um fenótipo de superfície celular CD4+CD25hi CD127baixo [9, 10]. As Tregs também podem induzir um microambiente imunossupressor que bloqueia a imunoterapia tumoral bem-sucedida [11, 12]. Tregs podem exercer seus efeitos imunossupressores estimulando a secreção do fator transformador de crescimento-β1 (TGF-β1) e interleucina-10 (IL-10) [13,14,15]. O TGF-β1 é um potente supressor do sistema imunológico, que também é central para a supressão imunológica no microambiente tumoral [13]. Estudos recentes revelaram que o TGF-β1 promoveu a progressão, invasão e metástase no câncer gastrointestinal e também pode estar associado ao prognóstico [16, 17]. A IL-10 é reconhecida por inibir a ativação e a função efetora de células T, monócitos e macrófagos e, portanto, é uma citocina multifuncional com diversos efeitos na imunidade e no câncer [18].