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Mar 17, 2023

SLC11A2: um biomarcador promissor e alvo terapêutico no câncer de ovário

Relatórios Científicos volume 13,

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 1132 (2023) Citar este artigo

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O câncer de ovário tem a maior taxa de mortalidade entre os tumores ginecológicos, com uma taxa de sobrevida em 5 anos inferior a 25%. Há uma necessidade urgente de diagnóstico precoce e novos medicamentos para reduzir a carga de doença do câncer de ovário. O objetivo deste estudo foi investigar a eficácia do SLC11A2 como alvo terapêutico e marcador de câncer de ovário. Dados de expressão de SLC11A2 foram obtidos de bancos de dados públicos. Em seguida, as funções biológicas de SLC11A2 foram validadas em quatro linhagens celulares de câncer de ovário. Finalmente, coletamos tecidos clínicos de câncer de ovário, soro e exossomas de plasma e usamos imuno-histoquímica, Elisa e cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS) para validar a eficácia do teste de SLC11A2. Os resultados mostraram que os cânceres de ovário com alta expressão de mRNA de SLC11A2 tiveram PFS e MST de 5 anos mais curtos. O knockdown de SLC11A2 reduziu a migração do câncer de ovário e aumentou a apoptose induzida por cisplatina. O soro SLC11A2 pode ajudar a melhorar a taxa de detecção de câncer de ovário.

O câncer de ovário em mortalidade ocupa o primeiro lugar entre as malignidades reprodutivas femininas1, 2. Embora o uso de drogas direcionadas, como os inibidores da poli ADP-ribose polimerase (PARP), prolongue significativamente o tempo de sobrevida de pacientes com câncer de ovário3, especialmente aquelas com mutações BRCA4, a duração de cinco anos a taxa de sobrevivência é inferior a 25% a 30%5, 6. Com a promoção da vacina contra o HPV7, citologia cervical e testes de HPV, o câncer cervical pode ser facilmente prevenido e rastreado. Mas o câncer de ovário tem maior probabilidade de se espalhar devido ao seu início oculto e localização anatômica especial8, tornando a taxa de mortalidade a mais alta. Encontrar novas moléculas para fornecer diagnóstico precoce e terapia direcionada é a chave para superar a situação.

Os canais iônicos estão envolvidos na transmissão de informações celulares e no transporte de materiais e estão associados ao comportamento maligno no câncer9. Em 1997, SLC11A2, um 11º membro da família 2 de transportadores de solutos, foi identificado como um transportador de ferro por Gunshin et al10. A proteína SLC11A2 transporta íons ferrosos do lúmen intestinal para o corpo de maneira independente da transferrina (TF). Esta é a única maneira de o intestino absorver o ferro iônico dos alimentos. A carcinogênese de íons de ferro tem uma base de pesquisa mais ampla, mas como uma molécula chave no transporte de ferro, o papel de SLC11A2 em tumores malignos permanece obscuro. Ao analisar os dados do TCGA, Yin Weijiao et al. descobriram que o SLC11A2 estava associado ao prognóstico de câncer de endométrio11. Um estudo de Kaja Michalczyk et al. mostraram que polimorfismos genéticos em SLC11A2 não foram associados com risco de câncer de endométrio12. Atualmente, estudos de câncer de superioridade não baseados em bioinformática foram relatados apenas em cânceres de cólon e mama13, 14.

Dado que a estimulação sustentada de ferro promove a carcinogênese ovariana15, SLC11A2 é uma proteína importante para a absorção de ferro16 e demonstrou desempenhar um papel definitivo na progressão do câncer de mama e cólon, realizamos uma análise abrangente usando vários bancos de dados de expressão e sobrevivência disponíveis publicamente. Enquanto isso, validamos o efeito de SLC11A2 em células de câncer de ovário in vitro. Finalmente, a expressão da proteína de SLC11A2 no soro, tecido de câncer de ovário, ovário normal e tecido normal da trompa de falópio, e o nível de expressão de proteína no soro de pacientes com câncer de ovário foram detectados.

Examinamos diferenças na expressão de SLC11A2 entre câncer e seus tecidos normais por 3 bancos de dados bioinformáticos independentes (Oncomine, https://www.oncomine.org/resource/login.html; GEPIA2, Gene Expression Profile Interactive Analysis 2, https://gepia2 .cancer-pku.cn; GENT, Gene Expression in Normal and Tumor Tissue database, http://gent2.appex.kr/gent2/). No banco de dados GENT, duas plataformas de microarray (GPL570 e GPL96) foram usadas para exibir a expressão de pan-cancer. Todos os bancos de dados foram realizados com configurações padrão.