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Mar 13, 2023

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Volume de medicamento BMC

BMC Medicine volume 21, Número do artigo: 90 (2023) Citar este artigo

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A pré-eclâmpsia (PE) é uma das principais causas de morbidade/mortalidade materna e fetal durante a gravidez, e a alfa-2-macroglobulina (A2M) está associada à sinalização inflamatória; no entanto, o mecanismo fisiopatológico pelo qual a A2M está envolvida no desenvolvimento da PE ainda não é compreendido.

Amostras de placenta humana, soro e dados clínicos correspondentes dos participantes foram coletados para estudar o mecanismo fisiopatológico subjacente à EP. Ratas Sprague-Dawley grávidas foram injetadas por via intravenosa com um vetor de adenovírus carregando A2M através da veia da cauda no dia gestacional (DG) 8.5. Células musculares lisas da artéria umbilical humana (HUASMCs), células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs) e células HTR-8/SVneo foram transfectadas com vetores de adenovírus que expressam A2M.

Neste estudo, demonstramos que os níveis de A2M foram significativamente aumentados no soro de pacientes com PE, nas artérias espirais uterinas e na vasculatura feto-placentária. O modelo de rato de superexpressão A2M mimetizou de perto as características de PE (ou seja, hipertensão no meio da gestação, sinais histológicos e ultraestruturais de dano renal, proteinúria e restrição de crescimento fetal). Em comparação com o grupo normal, a superexpressão de A2M aumentou significativamente a resistência vascular da artéria uterina e prejudicou a remodelação da artéria espiral uterina em mulheres grávidas com PE de início precoce e em ratas grávidas. Descobrimos que a superexpressão de A2M foi positivamente associada à proliferação de HUASMC e negativamente correlacionada com a apoptose celular. Além disso, os resultados demonstraram que a sinalização do fator de crescimento transformador beta 1 (TGFβ1) regulou os efeitos de A2M na proliferação de células musculares vasculares descritas acima. Enquanto isso, a superexpressão de A2M regrediu a vascularização placentária de ratos e reduziu a expressão de genes relacionados à angiogênese. Além disso, a superexpressão de A2M reduziu a migração de HUVEC, o número/comprimento de filopódios e a formação de tubos. Além disso, a expressão de HIF-1α foi positivamente relacionada com A2M, e a secreção de sFLT-1 e PIGF de origem placentária foi intimamente relacionada com PE durante a gravidez ou superexpressão de A2M em ratos.

Nossos dados mostraram que a superexpressão gestacional de A2M pode ser considerada um fator contribuinte que leva à PE, causando remodelamento arterial uterino espiralado e vascularização placentária aberrante.

Relatórios de revisão por pares

Como um distúrbio multifatorial, a PE é uma condição grave de pressão arterial associada a proteinúria excessiva ou disfunção orgânica em mulheres grávidas após a 20ª semana de gravidez; seu mecanismo patológico é pouco compreendido até o momento [1, 2]. Notavelmente, a PE é o fator dominante que causa morbidade e mortalidade materna e fetal em todo o mundo [3, 4], e os riscos subsequentes de PE são particularmente graves, colocando em risco a vida das mães e de seus bebês [4]. A hipóxia persistente na placenta é um fator importante na patogênese da PE. O estresse oxidativo induzido por hipóxia na EP pode causar um desequilíbrio entre fatores pró-angiogênicos (como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento placentário [PlGF]) e fatores antiangiogênicos (como tirosina quinase 1 semelhante a fms solúvel [sFlt1]) , impactando assim na função vascular placentária [5]. Além disso, o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) desempenha um papel fundamental na hipertensão arterial da EP precoce, ou seja, há um aumento da sensibilidade à angiotensina II circulante (ANG II) [6]. Além disso, em comparação com gestações normais, os níveis séricos e as atividades da maioria dos componentes do RAAS na PE estão diminuídos, especialmente os níveis de autoanticorpos AT1R (AT1R-AA), Ang I, Ang II e Ang-(1-7) [ 7, 8]. Essas moléculas biologicamente ativas aumentam a vasoconstrição das artérias de resistência na placenta, levando ao aumento da hipóxia na PE.